Cuando el mentalista Patrick Jane insulta a un asesino en serie vengativo, Red John, sus seres queridos son brutalmente asesinados. Frente a las horribles consecuencias de usar mal su don para la observación y la distracción, Jane presta sus habilidades a la Oficina de Investigación de California, mientras espera que sus conexiones dentro del CBI le den la oportunidad de rastrear y vengarse de Red John.

El detective más famoso e influyente de la historia vuelve a la acción. Sherlock, interpretado por el premiado actor Benedict Cumberbatch, conoce por casualidad al soldado John Watson. Aunque en un primer encuentro se dan cuenta que no pueden ser más diferentes el uno del otro, se convierten en una pareja insuperable a la hora de combatir el crimen aunando el pragmatismo de John y el sensacional uso de la deducción de Sherlock.

Neal Caffrey es un ladrón de guante blanco, que se escapa de una cárcel de máxima seguridad para ir en busca de su novia que le ha abandonado para siempre. Para cazar a Caffrey, el FBI llama a Peter Burke, el agente que le ha perseguido durante años y que fue el único que consiguió encerrarlo. El agente encontrará a Caffrey que le ofrece un buen trato, usará su experiencia criminal para ayudarle a atrapar a los ladrones más escurridizos del mundo a cambio de la libertad. Una relación muy especial que también compartirán Elisabeth, la mujer de Burke y Mozzie, el mejor amigo de este ladrón que ahora trabaja para los buenos.

Gracias a los esfuerzos de su padre policía, Shawn Spencer pasó su niñez desarrollando una especial atención con los detalles (y una gran aversión hacia su padre). Años después, los frecuentes consejos de Shawn a la policía lo llevaron a ser falsamente acusado de un crimen que él mismo resolvió. Ahora, Shawn no tiene más remedio que usar sus habilidades para perpetuar su historia: poderes psíquicos para la resolución de crímenes, mientras arrastra a su mejor amigo, a su padre y a la policía a lo largo del viaje.

El Dr. Gregory House es un médico inconformista que no tiene trato con los pacientes. Si bien su comportamiento puede ser antisocial, el Dr. House prospera con el desafío de resolver los acertijos médicos que otros médicos abandonan. Junto con su selecto equipo de jóvenes expertos médicos, hará lo que sea necesario en la carrera contrarreloj para resolver el caso.